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3月，孙权不听丞相顾雍以下所有群臣的劝谏，执意决定派太常张弥、执金吾许晏、将军贺达等人率兵万人，带上大量金宝珍货，甚至九锡备物，走海路去辽东郡，封公孙渊为燕王。张昭也来劝谏“公孙渊这不过是远交近攻罢了。可万一公孙渊突然反悔，打算继续做曹魏的附属，那我们这些使者可就都回不来了。此事会被天下人取笑的”反反复复的劝谏最终使孙权怒气勃发，按刀大喝道“吴国士人，入宫拜朕，出宫就拜君。而朕对君也是极加礼敬。可你却每每让朕下不来台，你究竟想干什么”张昭目不转睛的望着孙权道“臣也知道每次劝谏，陛下不可能都听。但臣还是每次都要说，竭尽愚忠，是因为当年太后临终时曾把臣叫到床前领受遗命。言犹在耳，臣这是要报答太后啊”说完已是涕泣横流。孙权急忙掷刀于地，君臣相对而泣。
即便如此，孙权这回是铁了心。还是将张弥等人派往了辽东。张昭见自己这样劝谏都不见效，索性就称病不朝了。孙权也绝，竟下令将张昭家的大门用土封起来！那你就永远装病，别出来了！可没想到张昭更绝，他在自己院内又筑起了一道土墙：好！我就真的不出来了。你也别想进来了！
5月12日，魏明帝曹叡下诏：以夏侯惇、曹仁、程昱三人配享太祖庙庭。
18日，曹丕之子、北海王曹蕤去世。至此，曹丕九个儿子中，只剩下魏明帝曹叡、东海王曹霖二人在世。
闰5月8日，曹叡下诏：改封非诸侯王的宗室之女为邑主。下诏禁止各郡国祭祀不在祀典之内的山川。
九年前，因轲比能诱杀步罗根之兄扶罗韩，引发二人不和。步度根投奔曹魏而与轲比能相攻。6月，轲比能又诱步度根与自己和亲，轲比能还亲率万骑到陉北来迎接步度根。并州刺史毕轨得知此消息后，急忙一边出兵，一边上表朝廷说自己要外威轲比能，内镇步度根。曹叡看到毕轨的上表后直摇头“步度根已为轲比能所诱，现在正有自疑之心。毕轨此次出兵，必然使其疑心加重，而随轲比能而去。哪谈得上什么外威内镇啊。必须马上遣使去阻止毕轨。就算出兵，也不能越过雁门郡的句注山”
然而为时已晚。等曹叡的使者追到时，毕轨已进军到雁门郡阴馆县，且派了苏尚、董弼二将去追击鲜卑。轲比能之子率千余骑来迎接步度根部落的半路上，与苏尚、董弼二将在楼烦县相遇。一场激战下来，二将被杀，魏军大败，步度根、泄归泥等鲜卑部落一起叛逃出塞，与轲比能会合。曹叡只得再命秦朗率军前去征讨。
9月，安定郡匈奴大人胡薄居姿职等叛乱，司马懿派胡遵率兵前去平定。
10月，扶罗韩之子泄归泥向秦朗投降，轲比能逃往漠北，秦朗得胜回朝。而步度根不久就被轲比能杀害。
12月，公孙渊将孙权的使者张弥、许晏等人斩首，将孙权送来的兵资珍宝全部占为己有，而将那些首级送往洛阳。魏明帝曹叡下诏：封公孙渊为大司马、乐浪公。
消息传回建业，孙权大怒，便要亲自率兵去征伐公孙渊。陆逊、薛综、陆瑁等人连番上疏劝谏，终于将孙权劝止。
这时，孙权又想起了困在家里土墙中的张昭，急忙派人去请，可张昭就是打死都不起床。连孙权亲自上门来请，张昭都以“我病了”来答复。最后急得孙权放火烧屋。可就是这样，78岁的张昭仍是坚卧床上不起。孙权无奈，只得又下令灭火，然后自己站在大门口，就等张昭起身。最后还是张昭的儿子们看不下去，觉得这让一国之君太下不来台了，于是大家一起将老父亲扶出门去，孙权立即下令用车载张昭入宫，兵真心诚意的向张昭道歉。张昭这才恢复了参加朝会。
当时，张弥、许晏是带着士兵万人来到辽东郡襄平县的，公孙渊想下手也不是那么容易。首先就要将这些吴使分散安置。秦旦、张群、杜德、黄强及其余官吏士兵60余人就被安置到玄菟郡。公孙渊翻脸之后，他们躲藏在民家中长达40余日“我们现在远离吴国，偷生苟活。倒不如大家同心协力，把这玄菟郡给夺下来。哪怕最后为此而死，也可无恨了”所有人都同意了这一计划，并决定以8月19日半夜为行动时间。
可就在8月19日的中午，玄菟均太守王赞突然接到一个叫张松的人的密报，知道了这些吴使们的密谋，便马上下令关闭城门、集合士兵，准备应变。吴使们功亏一篑，只得逾城逃亡。逃亡路上，张群因膝盖上生了疽疮，行动不便，杜德他们便扶着张群一起逃亡。走过一段六七百里的崎岖山谷，张群再也走不动了，躺卧在草中，哭着要其他人不要再管自己，大家逃命要紧。但大家都不愿意放弃张群，最后决定：秦旦、黄强等人继续往前，留下杜德照顾张群，生死不弃。
秦旦、黄强数天后来到了高句丽，以孙权的名义向高句丽王位宫颁诏，并骗位宫说孙权本来对他有赏赐，可现在这些赏赐全被公孙渊抢了。位宫接诏后大喜，派人随秦旦去将张群、杜德接来。再派皂衣25人，护送这批人返回吴国，同时向孙权奉表称臣，上贡貂皮千枚、鹖鸡皮十具。秦旦等人终于回到建业，见到了孙权，悲喜不能自胜。孙权壮之，将这些人全部封为校尉。
本年，孙权出兵攻打合肥新城，满宠率6千步骑埋伏在肥水隐处。孙权20余日没有下船，一日上岸耀兵，便马上被满宠的伏军卒起攻击，吴军大败，被斩首数百。孙权又命全综向西攻打庐江郡治六安县，亦兵败而归。
本年，因庲降都督张翼用法严峻。导致南夷豪帅刘胄反叛。诸葛亮命参军马忠前往代替张翼，平定了刘胄的叛乱。
自上次北伐因粮尽退兵后，整整三年之间，诸葛亮劝农讲武，作木牛流马，运米集于斜谷口，修治斜谷邸阁。息民休士，为最后一次北伐做足了准备。234年2月，诸葛亮率十万大军出斜谷，开始了第六次、也是最后一次北伐，并遣使到建业去，约孙权同时出兵。
18日，魏明帝曹叡下诏：减鞭杖之刑。
3月6日，大汉朝的最后一任皇帝汉献帝、54岁的山阳公刘协去世。其孙刘康继立为山阳公。魏明帝曹叡素服发丧，遣使持节典护丧事。25日，曹叡下诏大赦。4月12日，曹叡命有司以太牢之礼告祠魏文帝曹丕之庙。4月，大疫。
4月，诸葛亮来到扶风郡郿县，驻军渭水之南。司马懿也率军渡渭，背水为垒，两军对峙。
司马懿对诸将道“诸葛亮若率军出武功县，依山东进，此诚为可忧。但若西上五丈原，便将无事了”而诸葛亮这次北伐抱定的也是稳扎稳打的心思，就此屯兵五丈原。消息传来，雍州刺史郭淮便来见司马懿“诸葛亮下一步一定是去攻占北原，连兵北山，隔绝陇道，摇荡民夷。我们应抢在蜀兵之前占据此地”司马懿便命郭淮、胡遵去守北原。蜀军果然来攻，被郭淮击退。
诸葛亮下令在渭水之滨分兵屯田，为久驻之基。同时等待着东吴方面的战果。
5月，孙权也起大军10万，分兵三路：孙权自己屯兵巢湖口，攻打合肥新城。陆逊、诸葛瑾屯兵江夏郡沔口，攻打襄阳。孙韶、张承入淮，攻打广陵郡淮阴县。
6月，满宠上表请兵，并建议放弃合肥新城，将孙权向北诱至扬州州治寿春城下，再与洛阳派来的援军夹攻孙权。但魏明帝曹叡不许“先帝东置合肥、中守襄阳、西固祁山，贼至便破贼于此三处兵家必争之地。你要坚守合肥新城。朕将亲率援军前来”并接受散骑常侍刘邵的建议，以步兵五千、精骑三千，先行出发，一路上大张旗鼓，以破孙权之胆。又命秦朗率步骑二万去相助司马懿。命令司马懿要和满宠一样坚壁拒守，等待诸葛亮粮尽自己退兵。
7月19日，曹叡亲率水军东征。
满宠招募壮士，将吴军的攻城具具尽皆焚毁，还射杀了孙权之侄、孙匡之子孙泰。合肥新城又有张颖等将拒守力战，吴军久攻不下，开始生起疾病。又听说曹叡亲率大军来援，事实上曹叡的水军还在数百里之外，先到的只是那大张旗鼓的8千疑兵。但孙权已被吓着了，下令退兵。孙韶的东路军也跟着退兵。只剩下西路军的陆逊、诸葛瑾。
陆逊不愧东吴名将，他在此时想出一条反败为胜的妙计。由自己出奇兵去断曹叡的归路，与孙权前后夹攻。将曹叡擒住，将远胜于攻下一座合肥城。陆逊命亲信韩扁将自己的书信送去给孙权，却不料韩扁被魏军的巡逻兵给生擒了。
诸葛瑾得知此消息顿时急了，急忙写信给孙权，问要不要现在撤兵？陆逊理都不理，只是催人栽种葑豆。自己与诸将奕棋射戏，谈笑如常。搞什么？不胜惊异的诸葛瑾急忙亲自来见陆逊。陆逊屏退旁人，秘密地对诸葛瑾道“是的。我计谋已泄，主上也已撤军，我们当然也只能撤军了。但撤军绝对不能慌张，否则就危险了。现在你率水军，我率陆军，我们去攻打襄阳城，以进为退”
诸葛瑾依计而行。而魏军将领素惮陆逊之名，死守襄阳不敢出。这时，陆逊再下令撤军。撤到白围时，陆逊还命周峻、张梁等将以打猎为名，偷袭江夏郡的新市、安陆、石阳等县，斩获千余人而还。
东吴退兵后，群臣建议曹叡移驾长安，为司马懿打气助威。曹叡道“孙权退走，诸葛亮已经丧胆。司马懿足以制他，朕无忧矣”仍按原计划进军至寿春，录诸将功劳，各有封赏。8月7日，曹叡举行大阅兵，大飧六军。派使者持节犒劳合肥、寿春诸军。29日，曹叡返回许昌。
此时，司马懿与诸葛亮相持已超过百日。诸葛亮数次挑战，司马懿坚守不出。最后逼得诸葛亮没办法，给司马懿送来一套巾帼妇人衣服，以讽刺司马懿没有男子气概。司马懿还未发怒，诸将已先受不了了，纷纷请战。司马懿则假装同意，但以皇帝之前有“坚守勿出”的命令为由，要上表请皇帝批准出战。而曹叡也深知司马懿的用意，特派辛毘持节来到前线，以皇帝的名义禁止诸将出战。
消息传到蜀营，诸葛亮对姜维说“司马懿本无战心，只因我以巾帼妇人之衣羞辱他，他要在部下面前挽回面子，才上演了这么一出。将在外，君命有所不受。若他真能制我，何必千里请战”
诸葛亮的使者每次来见司马懿，司马懿都热情招待，并问起诸葛亮的寝食及工作，就是不问军事。使者也实话实说“丞相夙兴夜寐。凡罚在20以上的，皆须亲览。而每天所食不过数升”司马懿闻言大喜。待使者走后，他对身边人说“诸葛亮食少事烦，他活不长了”